罕见！北京协和发现国内首例“阴性艾滋病”患者

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HIV抗体检测为常见的艾滋病筛查手段，阳性一般意味着感染，阴性则代表未感染。这一判断是绝大多数人对艾滋病检测的“常识”。然而，北京协和医院近日刊载在国际专业学术杂志的一篇论文颠覆了这一“常识”。该论文公布了我国首例HIV抗体检测为阴性，但经HIV“核酸检测”为阳性确诊艾滋病患者，这也是世界首例成人HIV抗体阴性艾滋病合并肺卡波西肉瘤病例。
论文通信作者、北京协和医院感染内科李太生介绍，该案例揭示了HIV核酸检测在艾滋病诊断中的重要价值，但该检测方式主要用于三类特定人群，并不建议作为艾滋病常规筛查诊断手段。
HIV抗体为阴性的艾滋病患者
HIV抗体检测为阴性，却依然感染了艾滋病。近日，一本国际专业学术杂志报道了北京协和医院接诊的一起罕见艾滋病案例。
! N+ R& d) }6 _7 o" L记者昨日从北京协和医院获悉，该论文发表于今年最新一期的《临床呼吸杂志》（Clinical Respiratory Jounal），由协和医院呼吸内科、感染内科、病理科联合报道，通信作者为李太生，第一作者为张弘、王焕玲、钟定荣等。
" o% y; w1 y( \; i# Y因报道了世界首例成人HIV抗体阴性艾滋病合并肺卡波西肉瘤病例，同时也是国内首例、世界第26例HIV抗体阴性，HIV核酸检测阳性诊断的艾滋病患者，论文发布后引起广泛关注。
, Q# C/ G1 Z# \论文通信作者、北京协和医院感染内科李太生教授介绍，该患者在多地多家医院检测HIV抗体及确证试验，均无法明确诊断，后在协和医院通过核酸检测，发现体内存在高复制HIV病毒，从而确诊为晚期艾滋病。此案例揭示了HIV核酸检测在艾滋病诊断中的重要价值。
由艾滋病常见肿瘤“顺藤摸瓜”
/ F5 G& U, G4 t4 x0 J据介绍，该患者为一名中年男性，46岁，2011年因咽痛、咯血、发热及呼吸困难2月，辗转就诊于国内多家医院。经检查，其HIV抗体初筛试验可疑阳性，但用于确证HIV感染的蛋白印迹试验为阴性，临床考虑为肺部感染，积极抗生素治疗和抗结核治疗无效后，患者来北京协和医院就诊。
+ U4 X. j+ u: w/ d" Z' Q! u; Z入院检查发现双肺多发团块样阴影，HIV初筛试验可疑阳性，但确证试验为阴性。行肺部穿刺活检后，病理科专家发现其肺部病变是卡波西肉瘤（KS），而该病好发于艾滋病人。该患者入院10天后确诊为HIV抗体阴性艾滋病伴KS。因病情已进展到艾滋病终末期，该男子确诊两周后死亡。
据专家介绍，KS是HIV/AIDS患者常见的机会性肿瘤，也是HIV/AIDS进展到终末期的一个表现。经文献检索，该患者是在成人中发现的世界首例HIV抗体阴性艾滋病合并肺KS，英国曾报道过一例类似儿童患者。
1 {' }- g/ x3 V4 ~- e论文第一作者、北京协和医院呼吸内科张弘副教授说，本例艾滋病肺KS的影像学及病理学特征都很典型，但在外院一直未获诊断。协和医院率先在国内通过病理确诊肺KS，具有开创性意义，有助于提高国内医生对该病的认识。
不建议将核酸检测作为常规诊断手段
针对舆论关心的有没有必要将核酸检测作为HIV筛查的常规手段这一问题，李太生说，目前国内HIV抗体检测的第四代试剂盒非常灵敏，已将HIV/AIDS的窗口期由原来的3个月缩短至3周。因技术门槛及成本等问题，核酸检测并不建议作为HIV/AIDS的常规筛查和诊断手段，对于HIV早期感染但在抗体检查“窗口期”的人、临床上高度怀疑为晚期艾滋病但抗体检查阴性或者免疫蛋白印迹试验不确定的病例中推荐使用。
追问1
6 A+ w# {& T& F" g8 K% l3 x哪些人群适用HIV核酸检测？
HIV核酸检测目前并不普及，主要针对三类特殊人群
  @2 K. b) u/ e4 o, y2 l1 O8 b李太生介绍，在艾滋病的检测手段方面，国际上最为提倡的方法是蛋白印迹试验，用于确证HIV感染，并非HIV核酸检测。核酸检测并不普及，而是有其特定针对的人群。
适用于核酸检测的人群大致分为三类：一是母体HIV抗体检测为阳性，当其分娩下婴儿，婴儿的抗体检测也为阳性，但是这并不意味着婴儿真的感染了艾滋病，要看一年半后其抗体是否会转为阴性。如果不想等待这么长时间，可以使用核酸检测法。
二是针对急性期病人，艾滋病第四代检测试剂有3周的窗口期，这段时间是艾滋病病毒进入人体到血液中产生足够量的、能用检测方法查出艾滋病病毒抗体之间的时期，这一时期虽检测不到艾滋病病毒抗体，但其体内已存在艾滋病病毒。这种情况，国际上明确提出可用核酸检测确诊。
最后一类针对晚期艾滋病病人，有流行病学史，临床表现和艾滋病非常像，但抗体检测为阴性，这种情况核酸也能用于诊断，这是我们在2015年率先提出的，已由中华医学会感染病分会艾滋病学组写入2015年版《中国艾滋病诊疗指南》。
追问2
$ L0 V" P6 q1 c4 R+ p! s开展HIV核酸检测门槛有多高？
- Q; ^4 c9 j& O& z' F0 J3 o- t; n0 \# t北京极少数三甲医院和3家传染病专科医院开展该检测
* }4 ?" [' v  L# l9 [据介绍，抗体为阴性的艾滋病患者，此前在世界上已有案例，而核酸检测也并非新近诞生的技术。那么，国内哪些医院具备这种核酸检测技术，开设核酸检测的门槛有多高？
* L2 j2 K: K/ m# y. d李太生解释，不管是硬件上还是软件上，一般的三甲医院都具备开设此类检测的条件，但核酸检测并未普及。一是由于其费用相比普通的筛查方式更高，二是由于我国在艾滋病治疗方面的自身特点。
6 j, p; l4 z! _9 i李太生说，早在2003年，我国制定艾滋病“四免一关怀”政策时即提出，由疾病预防控制中心来指导医院进行艾滋病防控，并承担免费治疗检测的工作。因此，很多核酸检测服务开设在疾控中心内部。在北京，开展HIV核酸检测的医院仅有极少数的综合三甲医院和3家传染病专科医院。
) ~6 S( w8 k- h8 F追问3
HIV核酸检测的准确率有多高？
任何检测都不能保证百分百；核酸检测窗口期缩短至2周
虽然HIV核酸检测能发现抗体检测难以发现的感染者，但李太生认为，世界上没有任何一种检测手段，能说自己是百分百的准确，哪怕是临床的病理检测，也有可能被推翻。“有时候发烧血培养测出阳性，同样有污染的可能。”
HIV核酸检测的优势在于，相比普通的抗体检测，窗口期可以由3周缩短到2周，再加上艾滋病相关免疫学检测，如CD4T淋巴细胞、HIV病毒载量检测，窗口期可以进一步缩短，敏感性和特异性也能得到提高。“虽不是百分百，我觉得十万分之九千九百九十九，还是可以达到的。”李太生开玩笑道。
1 F2 C2 z7 C7 k6 [0 E■ 数读
" d- u2 K$ d0 u/ R& i% M( u1 z北京艾滋病病例报告数字平稳
12月1日是第30个世界艾滋病日。记者日前从北京市卫计委获悉，目前，北京市艾滋病病例报告数字趋于平稳，全人群报告感染率为0.8‰，整体处于低流行水平。
! z& T  V: x0 h  T
- X3 ^  t0 y6 b3 S1 R) v* Z自1985年报告全国首例艾滋病病例以来，截至2017年10月31日，北京累计报告艾滋病病毒感染者及病人共25648例，其中艾滋病病人为6750例，累计报告死亡509例。今年1-10月份新报告艾滋病病毒感染者及病人3053例，较去年同期下降了2.62%。目前北京现存活感染者及病人共17476人。
市卫计委相关负责人介绍，北京市艾滋病疫情呈现几个特点，外省市流动人群所占比例居高不下；经性传播是艾滋病传播的首要途径，男男同性性行为人群呈现高流行态势；现存活病人数持续上升，病死率明显下降。
为预防控制艾滋病，近年来，北京做出一系列工作。2010-2017年，北京财政共投入2亿余元经费，保证预防控制工作的开展，患者的免费用药。十二五、十三五期间，市科委也加大了对艾滋病立项，开展了艾滋病防控策略、诊断试剂研发、临床诊治技术及功能性治愈等26项研究，投入近3660万元。


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